Numération sanguine du myélome

Carcinome

Un test sanguin périphérique montre, chez la plupart des patients atteints de myélome multiple, la présence d'anémie. Cette anémie, généralement bénigne, de type hypochromique peut parfois être sévère (moins de 1 million d'hématies / mm3). Sur le frottis, des aspects d'anisocytose et de poïkilocytose sont observés. Les hématies ont souvent tendance à apparaître sous la forme de «colonnes de pièces», phénomène associé à la présence de protéines myélomateuses dans le sérum et à leur accumulation à la surface des hématies. La quantité de Go est également réduite.

Nombre de globules blancs, variable, normal ou élevé. Aux stades avancés de la maladie, une leucopénie peut être observée, aggravée par les traitements cytostatiques appliqués. Une formule leucocytaire, habituellement inhabituelle, peut parfois montrer un nombre accru d'éléments plasmacytiques, semblable aux cellules de la moelle osseuse.

Numération plaquettaire normale ou modérément faible.

Une étude de la moelle osseuse dans le myélome multiple est essentielle pour le diagnostic. La ponction osseuse est généralement effectuée dans le sternum ou la crête iliaque, mais elle peut également être pratiquée dans d'autres os affectés: vertèbres, calcanéum, clavicule. Parfois, la pénétration dans l'os est très facile, le tissu osseux donnant une sensation de fragilité particulière.

Le myélome se caractérise par une augmentation numérique de la série plasmacytique, qui peut constituer 90% de la population cellulaire de la moelle osseuse. En général, avec 20% d'éléments plasmacytiques, la question de l'existence du myélome se pose. Les éléments plasmacytiques anormaux ou les soi-disant «cellules myélomateuses» sont des cellules d'un diamètre de 15-30 (l, rondes ou ovales. Le noyau, avec un diamètre de 5-7., Rond, excentrique, contient 1-2 nucléoles. La chromatine nucléaire est moins grumeleuse et il ne représente plus l'ordre régulier observé dans un plasmocyte normal.Le cytoplasme de ces cellules est intensément basophile et devient bleu vif lorsqu'il est coloré avec May-Grunwald-Giemsa (encart de couleur III).

Dans le cytoplasme des cellules myélomateuses, on trouve des boules hyalines (corps Russel), de nombreuses vacuoles donnant à la cellule un aspect de mûre (cellules Mott), ou des inclusions azurophiles cristallines parfois similaires aux corps Auer avec leucémie myéloblastique (cristaux protéiques) (insert de couleur III).

Un nombre variable de cellules peut avoir 3 noyaux ou plus. D'autres ont des caractéristiques d'immaturité très prononcées: elles sont plus grandes (20–35u) avec un bolypdm, un noyau rond et une chromatine très fine, et le cytoplasme est intensément basophile. Il existe également plusieurs cellules plasmacytiques matures, avec un noyau en forme de «rayon à roues» et une zone périnucléaire claire. Parfois, les plasmocytes peuvent avoir un cytoplasme acidophile, les soi-disant «cellules enflammées» (encart de couleur III).

Du point de vue cytochimique, le cytoplasme des cellules myélomateuses est négatif à la peroxydase et se colore métachromatiquement avec les verts de méthyle. Les billes hyalines (corps Russel) sont généralement PAS-positives.

Les cellules myélomateuses représentent une variété d'asynchronismes de maturation nucléocytoplasmique. Selon Bernier et Graham, le degré de ces asynchronismes est proportionnel à la propagation clinique de la maladie..

Des études au microscope électronique ont montré la présence de certaines anomalies au niveau des organites cellulaires, les anomalies sont d'autant plus prononcées, la cellule myélomateuse moins différenciée. Les mitochondries sont numériquement élargies et ont des aspects pathologiques: allongées, en forme d'anneau, parfois avec des caractéristiques de dégénérescence de la myéline; L'appareil de Golgi est vésiculeusement transformé, les centrioles ont une apparence allongée géante et le nombre de ribosomes peut augmenter (Bessis). L'aspect le plus intéressant est l'appareil ergastoplasmique. Dans la plupart des cas, il est dilaté et a un aspect vésiculaire.

Le contenu des vésicules ergastoplasmiques est constitué de protéines et a une consistance solide, prenant l'aspect des corps de Russel, soit sous forme soluble, cellules enflammées ou thésaurocotrices (Paraskevas et al.), Soit sous forme cristallisée.

Cristaux de protéines biréfringents avec une périodicité d'environ 110 A (Bessis). Dans d'autres cas, l'appareil ergatoplasmique est moins développé et représenté par plusieurs plaques, et est rarement mal développé, semblable à une cellule lymphoïde. Au niveau du noyau, des nucléoles hypertrophiés anormaux apparaissent ainsi que de nombreuses vacuoles intranucléaires (Smetena et al.). Certains auteurs ont décrit la présence de corps viraux dans le noyau, dans 15% des cas (Sorensen), corps que Bessis n'a trouvés que dans un des 12 cas qu'il a étudiés.

Des études immunochimiques et d'immunofluorescence, avec différents antisérums spécifiques (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) ont montré la présence d'Ig dans le cytoplasme des cellules myélomateuses. Ils sont localisés notamment au niveau de l'appareil ergastoplasmique et des ribosomes. Des tentatives ont été faites pour établir une relation entre l'aspect morphologique des cellules et le type d'Ig sécrétée. Les résultats obtenus à ce jour ne sont pas concluants. Paraskevas et al. soutiennent que les cellules enflammées sécrètent IgA.

Une étude cytogénétique du myélome multiple a montré l'existence de différentes formes d'aneyploïdie, mais qui ne sont pas observées dans tous les cas. De plus, la présence de divers chromosomes marqueurs a été décrite. En raison de l'introduction de la méthode des bandes, Liang et Rowley ont trouvé le chromosome 14p + chez 3 patients atteints de myélome multiple et 1 patient atteint de leucémie plasmocytaire, sur 22 patients étudiés. Ce chromosome 14q + a été trouvé dans d'autres lymphomes de type B, ainsi que, occasionnellement, dans des lymphomes non-B. Il convient de noter que Croce et ses collègues ont constaté que les gènes structuraux des chaînes lourdes d'Ig sont localisés chez l'homme sur le chromosome 14.

L'étude du métabolisme des protéines dans le myélome multiple. Les troubles du métabolisme des protéines constituent un aspect caractéristique du myélome multiple. Les plasmocytes modifiés de manière maligne conservent et améliorent la capacité de synthétiser des Ig entières ou seulement certains composants d'une molécule de globuline.

Les changements dans le métabolisme des protéines se produisent sous trois formes:
1) l'apparition d'une hyperrotéinémie sérique;
2) l'excrétion des protéines par l'urine et
3) dépôt au niveau tissulaire de substances protéiques anormales appelées "amyloïde" ou "paraamyloïde".

Dans le sérum de la plupart des patients, la quantité totale de protéines est augmentée, atteignant 23 g / 100 ml. La quantité moyenne de protéines de lactosérum chez les patients atteints de myélome est de 9 g / 100 ml. Cette croissance est due aux globulines, plus précisément aux Ig. Avec l'électrophorèse sur papier ou sur gélose, une bande étroite et haute apparaît, avec une réduction notable des arcs restants. Ceci est une image de la croissance quantitative d'une population de globulines homogène. Le pic est généralement situé dans la zone de migration des y-globulines ou b-globulines. Une protéine anormale présente dans le sérum des patients atteints de myélome est appelée paraprotéine, globuline myélomateuse (M-globuline) ou composant M.

Dans le cadre d'un myélome multiple, les événements suivants peuvent survenir:
1) synthèse excessive, cependant équilibrée, des chaînes de H et L, avec formation d'Ig solides;
2) une synthèse déséquilibrée, avec un excès de chaînes L et la formation d'Ig entières, en parallèle avec une quantité accrue de chaînes L libres et
3) synthèse des seules chaînes L.

Actuellement, les myélomes sont divisés selon le type d'Ig sécrétées: les myélomes IgG sont les plus courants, survenant dans 60% des cas; Myélomes à IgA, dans 20 à 25% des cas; IgD, dans 2,1% des cas; et un nombre limité de myélomes IgE. Parmi les cas de myélome multiple, 20% sont avec des chaînes L (myélome de Bence-Jones), certains sans protéine sérique, car il est éliminé par l'urine. Un très faible pourcentage de maladies (1%) ne représente pas des changements dans le métabolisme des protéines (myélomes non secrets).

Dans le cadre du myélome IgG, la répartition suivante en sous-classes (Schur) est observée: yG1 60–82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. En comparant ces chiffres avec les concentrations relatives dans le sérum normal (Ch. 7), on peut affirmer que les Ig monoclonales de type yGl et yG3 sont plus courantes que yG2.

Une caractéristique de l'Ig myélomateuse est son homogénéité: une zone étroite de migration électrophorétique, une spécificité antigénique individuelle et la chaîne L d'un seul type (lambda ou kappa). Dans les myélomes IgG et IgA, les cas avec des chaînes kappa prédominent (2/3 cas) (Hobbs et Corbet); avec les myélomes IgD, les chaînes lambda prévalent dans 90% des cas, tandis qu'avec les myélomes de Bens-Jones, les chaînes lambda sont présentes dans environ 45% des cas (Jancelewicz et al.). Jusqu'à présent, il n'a pas été possible d'identifier les différences physicochimiques ou immunochimiques entre les protéines myélomateuses et leurs Ig normales correspondantes.

Il a été démontré que les Ig myélomateuses ont la capacité de se lier à d'autres substances, agissant ainsi comme des anticorps. Une telle activité des anticorps a été observée en relation avec des composés bactériens (streptolysine 0 ou hyaluronidase streptococcique), l'hématie, certaines protéines sériques, ainsi que des haptènes (dinitrophénol, 5-acétouracile, purine et pyrimidine nucléotides) (Osterland et al.).. La capacité d'une protéine myélomateuse à se lier à l'hématie ou aux protéines de lactosérum provoque certains symptômes, tels que l'agglutination de l'hématie sous forme de colonnes de pièces de monnaie, le phénomène de saignement accru, etc..
Chez les patients atteints de myélome, une augmentation quantitative des Ig myélomateuses caractéristiques s'accompagne d'une diminution de la production d'autres types de globulines.

Une dysprotéinémie significative dans le sang des patients atteints de myélome multiple affecte tous les tests de labilité colloïdale.
La réaction de sédimentation érythrocytaire dans la plupart des cas est très accélérée, atteignant 100 mm par heure. Dans le myélome de Bens-Jones, le ROE montre des nombres inférieurs, parfois même dans les limites normales.

Les réactions à la gélification au formol, au sulfate de cadmium et à Weltmann sont positives. Réaction Sia (turbidité sérique dans l'eau distillée) - légèrement ou modérément positive.
Dans de rares cas, la présence de cryoglobulines sériques avec apparition du syndrome de Raynaud dans le froid a été notée et la présence de pyroglobulines a également été observée.

Les tests de coagulation sont modifiés chez certains patients. Les protéines sériques pathologiques peuvent interférer avec différentes phases de coagulation, telles que la transformation du fibrinogène en fibrine, conjointement avec les facteurs II, V et VII. La fonction plaquettaire peut également être modifiée.

L'analyse d'urine montre la présence de la protéine Bens-Jones dans 40 à 50% des cas lorsqu'elle est déterminée par chauffage et dans 61% des cas lorsqu'elle est détectée par immunoélectrophorèse. Il est représenté par l'élimination des chaînes légères. La protéine Bens-Jones précipite dans l'urine chauffée à 50-60 °, créant un nuage blanchâtre qui se dissout une fois bouilli. En cas d'albuminurie associée, la reconstitution est incomplète et parfois incomplète sans albuminurie. Dans une telle situation, l'urine peut être rendue transparente en ajoutant quelques gouttes d'acide acétique à 5%. Une étude physicochimique de l'albumine de Bens-Jones a montré qu'elle est constituée de chaînes légères dimérisées par des liaisons disulfures. La chaîne légère de façon permanente dans l'urine est identique à la chaîne légère de protéine myélomateuse de lactosérum.

Des cylindres, des hématies peuvent apparaître dans les sédiments urinaires et, en cas de calcul rénal, des cristaux de phosphates, d'urates, ainsi que des hématies et des leucocytes, apparaissent.

L'hypercalcémie survient souvent avec un myslome multiple (20 à 53% des cas), atteignant 12 à 16 mg / 100 ml de sérum. Cette croissance est associée principalement aux processus de destruction osseuse, mais également à l'hyperparathyroïdie, en tant que phénomène secondaire d'insuffisance rénale. L'hypercalcémie avec myélome multiple ne s'accompagne pas d'une augmentation du phosphore dans le sang, et les phosphatases sériques alcalines sont dans les limites normales, ce qui fournit des données précieuses pour le diagnostic différentiel par rapport à l'hyperparathyroïdie primaire.

L'acide urique sérique est souvent élevé et, dans les cas compliqués d'insuffisance rénale, il y a une augmentation de la créatinine et de l'azote non protéique.

Examen post mortem dans le myélome multiple. Les changements les plus évidents se trouvent au niveau du squelette, en particulier dans les os crâniens, les vertèbres, la clavicule, les côtes, le sternum, l'omoplate et les os pelviens. Les os longs sont moins touchés. À la coupe, l'os est mou et le tissu normal est remplacé par un tissu tumoral rougeâtre ou gris-rougeâtre. Parfois, la tumeur passe au-delà du périoste, s'infiltre dans les zones adjacentes.

Images d'électrophorèse de sérum humain normal (à gauche) et de sérum d'un patient atteint de myélome multiple (à droite). Avec le myélome, la présence d'une grande quantité de gammagpobuline (ondes hautes et étroites) est observée, avec une diminution de l'albumine et d'autres globulines

Microscopiquement, le tissu tumoral consiste en la prolifération de cellules plasmocytoïdes malignes décrites lors d'un examen de la moelle osseuse. Sur la coupe, les ostéoclastes et les ostéoblastes ne sont pas modifiés.

Dans de rares cas de myélomes extra-osseux, des tumeurs plasmocytaires peuvent être détectées dans divers organes et les caractéristiques des cellules proliférées sont similaires à celles observées dans les tumeurs osseuses.

Avec le myélome multiple, le rein est souvent affecté. Les lésions les plus importantes se trouvent au niveau des tubules. Les tubules distaux sont dilatés, avec un épithélium aplati et des lumières remplies de cylindres éosinophiles et polychromatophiles. À la périphérie de ces cylindres, on trouve des cellules épithéliales de syncytine multinucléées. Les cylindres sont constitués de chaînes myélomateuses Ig ou L entières (protéine Bens-Jones). Au microscope électronique, ces cylindres ont une structure fibrillaire amyloïde (Abrahams et al.). Il n'a pas été possible d'établir une relation incontestable entre la présence d'amyloïde et la protéinurie de Bens-Jones. Malgré cela, Glenner et al. ont montré la formation in vitro de fibres amyloïdes par digestion protéolytique de la protéine humaine Bens-Jones. Il est possible qu'un processus similaire se produise au niveau des tubules rénaux (Zlotnick).

Les dépôts de calcium se trouvent souvent dans les cellules épithéliales tubulaires. De plus, au niveau des tubules rénaux, la présence de cristaux situés à la fois dans la lumière et dans l'épithélium a été notée. Leur structure chimique n'a pas été établie.

Les glomérules rénaux sont moins susceptibles d'être affectés dans le myélome multiple. Il y a un épaississement de la membrane basale et du mésangiome, qui apparaît avec une clarté particulière au microscope électronique. Une hypertrophie des cellules endothéliales et épithéliales se produit également. Dans les phases développées de la maladie, la hyalinose et la sclérose apparaissent. Parfois dans les glomérules, des dépôts d'amyloïde peuvent être trouvés, ce qui conduit à son homogénéisation.

Le tissu interstitiel rénal présente une lésion d'infiltration, soit due à des cellules myélomateuses soit à des cellules d'inflammation chronique.
Au total, ces lésions constituent l'aspect de la "cellule myélomateuse".

Le myélome multiple

Le myélome multiple est une maladie sanguine maligne dans laquelle un excès de plasmocytes défectueux (l'un des types de globules blancs) se forme, ce qui entraîne des dommages à la moelle osseuse, aux os, aux reins et à une perturbation du système immunitaire.

Les plasmocytes endommagés peuvent former des tumeurs, qui sont généralement situées dans les os. Si la tumeur est une, alors elle est appelée un plasmacytome unique. S'il y a plusieurs tumeurs, on parle de myélome multiple.

Le myélome est une maladie assez rare qui affecte plus souvent les personnes de plus de 60 ans. Les patients de moins de 40 ans sont extrêmement rares. Cette maladie est incurable, mais les méthodes de traitement modernes peuvent arrêter le développement du processus pendant plusieurs années. Le pronostic de la maladie dépend en grande partie du stade de début du traitement..

Maladie de Rustitsky, myélome, myélomatose, réticuloplasmacytose, plasmocytome généralisé, maladie de Rustitsky - Kalera.

Myélome à plasma plasmatique, maladie de Kahler, myélome.

Les manifestations du myélome dépendent de l'activité du processus et, au stade initial de la maladie, peuvent être complètement absentes. Les signes du myélome ne sont pas spécifiques, c'est-à-dire que les mêmes symptômes peuvent être causés par une autre maladie, donc seul le médecin peut déterminer la cause exacte de leur apparition. Les principaux symptômes sont:

  • douleur osseuse, souvent dans les côtes, les vertèbres,
  • fractures fréquentes,
  • maladies infectieuses fréquentes,
  • faiblesse, malaise,
  • la soif,
  • constipation,
  • urination fréquente,
  • augmenter ou diminuer le volume d'urine,
  • engourdissement, douleur dans les membres.

Informations générales sur la maladie

Bien que les principales manifestations de la maladie soient liées à des lésions osseuses, le myélome est une forme de cancer du sang. La maladie est basée sur des dommages aux plasmocytes, un type de globule blanc. Comme toutes les autres cellules sanguines, elles se forment dans la moelle osseuse à partir des cellules souches. Ce processus consiste en une série de divisions séquentielles programmées au niveau de l'ADN de la cellule, à la suite de quoi les cellules souches lymphoïdes se forment d'abord, puis les lymphocytes B. Les lymphocytes B sont des cellules immunitaires, c'est-à-dire qu'ils luttent contre les virus et les bactéries étrangères à l'organisme. La maturation finale des lymphocytes B se produit à l'extérieur de la moelle osseuse - dans les ganglions lymphatiques, la rate et le thymus. Cela nécessite un antigène - une protéine d'un micro-organisme étranger. Au contact de l'antigène, le lymphocyte B se transforme en plasmocyte et commence à sécréter des anticorps - des protéines spécifiques qui détruisent les cellules étrangères. Chaque plasmocyte sécrète un certain type d'anticorps destiné à lutter contre un micro-organisme spécifique. Normalement, la quantité nécessaire et strictement contrôlée de plasmocytes se forme chez une personne.

Dans le myélome, l'ADN plasmocytaire est endommagé. Le corps accumule une quantité excessive de plasmocytes altérés et inutiles, également appelés myélocytes. Ces cellules s'accumulent dans les os, formant des tumeurs et détruisant les os, et produisent également des protéines monoclonales défectueuses, ou des protéines de Bens-Jones. Ces protéines ne sont pas capables de combattre les cellules étrangères, comme les anticorps normaux, et sont excrétées du corps par les reins. La destruction des os entraîne une augmentation du taux de calcium dans le sang, qui se manifeste par la soif, la constipation et les nausées. Des quantités accrues de calcium et de protéines provoquent des lésions rénales. L'inhibition de l'hématopoïèse normale se produit et, par conséquent, le nombre de globules rouges et de globules blancs normaux diminue. En conséquence, l'anémie se développe et la résistance du corps aux infections diminue.

La cause exacte des changements pathologiques dans les plasmocytes est inconnue, mais il existe des facteurs qui augmentent la probabilité de myélome.

Qui est à risque?

  • Personnes de plus de 60 ans.
  • Obèse.
  • Exposé.
  • Travailler avec des insecticides, des pesticides, des produits pétroliers et d'autres substances toxiques.
  • Infecté par le VIH.
  • Patients atteints de maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé.
  • Patients atteints de gammapathie monoclonale (il s'agit d'un groupe de maladies dans lesquelles des anticorps anormaux sont produits dans le corps).
  • Personnes dont les proches souffraient de myélome.

Souvent, le myélome est déterminé avant même l'apparition des symptômes, lors d'un examen préventif de routine. Les changements dans les résultats des tests de laboratoire vous permettent de suspecter une maladie au stade initial. Un examen plus approfondi dépend des manifestations de la maladie..

  • Numération sanguine complète (sans numération des globules blancs et ESR). Dans le myélome, le nombre de globules blancs est le plus souvent réduit. Les concentrations de globules rouges, de plaquettes et d'hémoglobine peuvent également être réduites..
  • La protéinurie est déterminée, c'est-à-dire l'excrétion de la protéine Bens-Jones dans l'urine.
  • Protéine de lactosérum totale. Son niveau est augmenté en raison du grand nombre de protéines monoclonales..
  • Albumine sérique. L'albumine est une protéine qui est synthétisée dans le foie et est responsable du transfert de diverses substances, telles que la bilirubine, les acides gras, certaines hormones. Le niveau d'albumine peut être réduit même avec une protéine totale élevée, car la protéine est augmentée précisément en raison de composants pathologiques - les protéines monoclonales, dont la structure diffère de celle de l'albumine.
  • Créatinine sérique. C'est un sous-produit du métabolisme qui est excrété par les reins. Avec le myélome, il peut être augmenté en raison de dommages aux reins..
  • Calcium sérique. Le niveau de calcium augmente en raison de la destruction osseuse.

Autres méthodes de recherche

  • Électrophorèse des protéines d'urine et de sang. La méthode est nécessaire pour la détection des protéines monoclonales et des protéines Bens-Jones. Basé sur le fait que différents types de protéines placées sur un papier spécial, un gel ou une membrane, sous l'influence d'un champ électrique constant, se déplacent à différentes vitesses.
  • Biopsie de moelle osseuse - prélèvement d'un échantillon de moelle osseuse du sternum ou des os pelviens à l'aide d'une aiguille fine. Elle est réalisée après anesthésie préalable. Ensuite, au microscope, des changements dans la structure de la moelle osseuse sont détectés. La procédure est nécessaire pour détecter les plasmocytes dans la moelle osseuse..
  • Radiographie, tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique. Ces méthodes vous permettent de prendre des photos d'os, qui sont définis clairement définis, des zones de destruction osseuse de forme ronde ou ovale, ainsi que des fractures pathologiques.
  • Tomographie par émission de positrons. Le désoxyfluoroglucose est injecté dans le corps - un médicament marqué avec un radionucléide, qui est absorbé par les cellules tumorales. Ensuite, à l'aide de la chambre à positrons, les sites d'accumulation de cette substance sont examinés. Le désoxyfluoroglucose est dans le corps pendant très peu de temps, la plupart se décomposant déjà pendant l'étude, ce qui réduit la charge de rayonnement sur le patient. Le contenu informationnel de la méthode réside dans le fait qu'il est possible d'évaluer non seulement les caractéristiques externes de la tumeur, comme en CT ou en IRM, mais également l'activité métabolique dans la tumeur.

Le traitement dépend du stade de la maladie, du type de myélome, de l'état général du patient. Au stade initial, jusqu'à l'apparition de signes externes et avec une progression lente de la maladie, le traitement peut être retardé. Cependant, le patient doit être examiné régulièrement pour suivre l'évolution de la maladie. Dès les premiers symptômes, le traitement doit être démarré..

  • Chimiothérapie - l'utilisation de médicaments spéciaux qui détruisent les cellules cancéreuses ou empêchent leur division.
  • Immunothérapie. Dans le traitement du myélome multiple, des médicaments qui activent le système immunitaire sont utilisés. La structure de ces médicaments est identique aux substances produites par les globules blancs et impliquées dans la lutte contre les infections, les cellules cancéreuses. L'interféron alpha synthétique le plus couramment utilisé est une protéine spécifique dont la structure est identique à celle de l'interféron humain et qui a une activité antivirale..
  • Radiothérapie - destruction des cellules malignes à l'aide de rayonnements ionisants.
  • Greffe de cellules souches. Une partie des cellules souches est prélevée sur un patient atteint de myélome ou sur un donneur approprié à l'aide d'un appareil spécial, après quoi elles sont congelées. Le patient est ensuite soumis à une chimiothérapie ou à une radiothérapie, qui détruisent la plupart des cellules de la moelle osseuse, à la fois malades et saines. Après cela, le patient est transplanté avec ses propres cellules souches ou celles du donneur. La greffe de cellules souches ne guérit pas le patient, mais augmente sa durée de vie.
  • Thérapie symptomatique - thérapie visant des symptômes spécifiques. Par exemple, les antibiotiques pour l'infection et l'administration d'érythropoïétine (une substance qui stimule la division des globules rouges) avec l'anémie.

Il n'y a pas de prévention spécifique du myélome.

Tests recommandés

  • Analyse sanguine générale
  • Analyse d'urine avec microscopie des sédiments
  • Calcium sérique
  • Créatinine sérique
  • Protéines totales dans le sérum
  • Albumine sérique
  • Examen cytologique des ponctuations, raclures d'autres organes et tissus

Maladie sanguine du myélome: une analyse de la maladie

Le myélome (myélome multiple) est une maladie immunoproliférative maligne du système sanguin, exprimée par la formation d'une tumeur à partir de lymphocytes qui produisent des anticorps. Le processus affecte principalement la moelle osseuse. Le plus souvent, les personnes après 40 ans en souffrent, en particulier les hommes plus âgés. Chaque année, la maladie est diagnostiquée dans 0,003-0,005% de la population.

Le mécanisme de nucléation et de développement

Ce qui déclenche le développement de la maladie n'est pas exactement connu. Il n'y a que des preuves que sa fréquence augmente le rayonnement ionisant.

Le processus pathologique commence par la transformation tumorale de la cellule souche pluripotente. Dans ce cas, de multiples anomalies chromosomiques sont observées. Cependant, la maladie ne se manifeste en aucune façon pendant 20 à 30 ans (par conséquent, les cas de diagnostic avant l'âge de 40 ans sont rares).

Pendant ce temps, une cellule qui a reçu de nouvelles propriétés se développe dans le tissu osseux et les reins, et une tumeur multifocale apparaît dans le corps. Il est localisé principalement dans la colonne vertébrale et les os plats du crâne, des côtes et du bassin, initie l'ostéolyse et l'ostéoporose. Le calcium des os détruits pénètre dans la circulation sanguine et se dépose sous forme de formations denses dans les organes excréteurs - reins, poumons et muqueuse gastrique.

Classification des étapes

Le myélome passe par plusieurs stades de développement, au cours desquels la tumeur gagne en masse. Vous pouvez les identifier comme suit:

  • Je monte (faible poids). La concentration d'hémoglobine dans les globules rouges dépasse 100 g / l. La paraprotéine de classe IgG pathologique contient moins de 5% ou les immunoglobulines de classe IgG moins de 3%. La concentration de microglobuline bêta-2 est inférieure à 3,5 mg / l et l'albumine est de 3,5 g / dl ou plus. Le niveau d'ions calcium est normal. Il n'y a pas de changements cliniques et radiologiques dans les os, ou il y a un seul plasmacytome ou ostéoporose. Le patient peut vivre à ce stade pendant de nombreuses années sans traitement.
  • Stade II (poids moyen). L'hémoglobine diminue à 85-100 g / l. La paraprotéine lgG ou lgA augmente à 5-7 ou 3-5%, respectivement. La microglobuline bêta-2 devient 3,58–5,5 mg / L. Les niveaux de calcium augmentent légèrement. Changements osseux initiaux aux rayons X observés.
  • Stade III (grande masse). L'hémoglobine tombe en dessous de 85 g / l. Jusqu'à 7 et 5%, respectivement, augmentent les IgG et IgA. Microglobuline bêta-2 au moins 5,5 mg / L. Les niveaux de calcium sont supérieurs à 2,75 mmol / L. Exprimé trois manifestations cliniques ou plus de lésions osseuses, l'ostéolyse. L'espérance de vie à ce stade ne dépasse pas 2-3 ans.

Principales caractéristiques

En raison de la multiplication des plasmocytes et de la production d'anticorps monoclonaux, des symptômes de myélome apparaissent. Le tableau clinique est le suivant:

  • Dommages osseux. Surtout, la pathologie affecte les os plats et la colonne vertébrale. Ils commencent à faire mal, des fractures peuvent survenir. De plus, le tissu osseux est détruit. Dans le cas le plus grave, une urgence peut survenir - compression de la moelle épinière diagnostiquée avec myélographie ou IRM.
  • Amylose des reins. En raison du myélome dans les tubules, la concentration des sous-unités protéiques des immunoglobulines augmente, et à l'intérieur des glomérules, c'est-à-dire des amas de capillaires à travers lesquels le sang passe, ils se déposent sous forme de dépôts granulaires.
  • Anémie. Plus de la moitié de tous les patients atteints de myélome sont diagnostiqués avec une faible concentration d'hémoglobine, ainsi que d'autres éléments sanguins formés.
  • Prédisposition aux maladies infectieuses. La grande majorité des patients deviennent très sensibles aux infections bactériennes, car ils ont une formation altérée et des niveaux réduits d'anticorps normaux, les neutrophiles sont défectueux, et leur chimiotaxie et leur migration sont altérées. Malgré le fait que l'immunité cellulaire ne diminue généralement pas, la mort par myélome sanguin survient souvent en raison de complications infectieuses..
  • Trouble de la coagulation sanguine. Le myélome se manifeste par une augmentation du temps de saignement, mais il survient rarement chez les patients.
  • Maladie de Raynaud. La présence de protéines de cryoglobuline anormales peut endommager les petites artères terminales et les artérioles, en raison desquelles les phalanges supérieures des doigts acquièrent une couleur cyanotique.

Diagnostic en laboratoire et instrumental

Le tableau clinique du myélome est assez prononcé, cependant, la confirmation finale de la présence d'une tumeur maligne des lymphocytes n'est possible que par analyse. Les études suivantes sont utilisées pour le diagnostic:

  • Analyse sanguine générale. La maladie est indiquée par une faible teneur en hémoglobine et en globules blancs avec une augmentation simultanée du nombre de plaquettes et une augmentation du taux de sédimentation des érythrocytes.
  • Chimie sanguine. Dans le myélome, une augmentation de la teneur totale en protéines due à des immunoglobulines spécifiques, une augmentation du niveau de calcium, de créatinine, d'urée, de lactadehydrogénase, de microglobuline bêta-2 est diagnostiquée.
  • Tests immunochimiques de sang et d'urine. Avec la maladie, des protéines pathologiques de la classe IgG sont détectées, moins souvent IgA, IgD ou IgE.
  • Analyse générale d'urine. Le myélome est indiqué par la paraprotéine sérique, une protéine de Bens-Jones produite par les plasmocytes.
  • Ponction de moelle osseuse. Si le matériel biologique de la moelle osseuse contient plus de 10% de plasmocytes ou s'ils sont présents en une certaine quantité dans d'autres tissus, le myélome est diagnostiqué. Dans ce cas, les cellules sont caractérisées par un noyau rond ou ovale situé excentriquement, la chromatine à l'intérieur qui a un motif en forme de roue, large bleu intense avec des frontières de cytoplasme claires avec ou sans vacuoles.
  • Examen radiographique des os. La maladie se caractérise par l'apparition de zones de tissu osseux détruit, de foyers du crâne sous forme de trous à parois lisses, de fractures de compression de la colonne vertébrale.
  • IRM ou TDM. Ces méthodes effectuent des diagnostics différentiels pour exclure les maladies osseuses et déterminer la propagation de la maladie.

Si, dans les études sur les paraprotéines et les plasmocytes, moins de 30 g / l et 10%, la maladie est caractérisée comme une gammapathie monoclonale de valeur incertaine.

Recherches supplémentaires

D'autres tumeurs malignes ont des signes similaires au myélome: ostéomyélite et lymphome lymphoplasmocytaire. Les exclure aide à la recherche supplémentaire.

Des métastases osseuses peuvent survenir avec un hémangiome malin, une maladie du tissu lymphoïde, un cancer du système nerveux sympathique ou du sein. La présence d'un foyer tumoral primaire distingue ces maladies du myélome, et l'examen histologique confirme la morphologie.

Une caractéristique distinctive du lymphome lymphoplasmocytaire, qui provoque une augmentation des ganglions lymphatiques et de la rate, des dommages à la moelle osseuse et aux poumons, est la production de protéines monoclonales et de grandes sous-unités d'anticorps polypeptidiques.

Traitement de chimiothérapie

Si les niveaux de calcium sont dangereusement élevés, l'amylose a entraîné une insuffisance rénale, l'hématopoïèse de la moelle osseuse est inhibée, les os sont douloureux et présentent de multiples lésions et fractures pathologiques, on craint qu'une pression ne soit appliquée sur la moelle épinière. Dans ce cas, une chimiothérapie est nécessaire. Elle peut être réalisée en plusieurs modes:

  • Dans la version la plus simple, une monochimothérapie avec des cycles alternés de cytostatiques est prescrite. Parmi les médicaments utilisés figurent le melfalan et le cyclophosphamide. Le premier est pris à faible dose (0,5 mg / kg) par voie orale pendant 4 jours avec une pause de 4 à 6 semaines et alterne avec des perfusions intraveineuses régulières de 16 à 20 mg / m2 toutes les 2 semaines. Le cyclophosphamide est administré par voie intramusculaire à 150-200 mg par jour.
  • Pour les patients dont le pronostic est pire, une polychimiothérapie est effectuée. Pour cela, non seulement le melphalan et le cyclophosphamide sont utilisés, mais également la prednisone, la vincristine, la doxorubicine ou la dexaméthasone. Cependant, on pense que, malgré la forte intensité, un tel programme n'augmente pas le nombre et la durée des rémissions, ni la survie.
  • Pendant la rémission après la chimiothérapie, des préparations d'interféron alpha peuvent être utilisées. Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à une dose de 3 à 6 millions d'unités trois fois par semaine, la période d'amélioration est prolongée. L'interféron est efficace à la fois en combinaison avec d'autres médicaments et en soi.
  • Dans les cas où les personnes de moins de 65 ans sont malades, une chimiothérapie à haute dose avec Melphalan est généralement utilisée, suivie d'une transplantation de donneur ou de propre moelle osseuse. Cela permet un haut degré d'efficacité pour augmenter la survie sans maladie et globale..

Une guérison potentielle ne peut se produire qu'en cas de transplantation réussie de moelle osseuse de donneur. Cependant, cette méthode est limitée par l'âge du patient et la forte probabilité de mortalité (5-10%) due aux effets toxiques du traitement lui-même. Par conséquent, seuls le contrôle de l'évolution de la maladie et la poursuite de la rémission restent généralement disponibles..

Autres méthodes

S'il n'y a qu'une seule épidémie de plasmocytes, un traitement chirurgical peut être effectué. En outre, en complément de la chimiothérapie, il est indiqué pour les signes de compression des organes vitaux, en particulier la moelle épinière. Dans ce cas, le traitement chirurgical consiste à enlever des formations pathologiques ou même des parties de l'os vertébral. De plus, des glucocorticoïdes et une radiothérapie sont prescrits.

Ce dernier améliore la qualité de vie des patients affaiblis et est généralement prescrit en combinaison avec d'autres méthodes. Sa mise en œuvre est obligatoire en cas d'insuffisance rénale et de résistance à la chimiothérapie. En tant que traitement principal, la radiothérapie est utilisée pour les lésions osseuses locales..

En outre, un traitement symptomatique doit être effectué, consistant en l'introduction de liquides et la correction de l'hypercalcémie, ainsi que l'administration d'analgésiques, d'une thérapie hémostatique et de soins orthopédiques. En tant que médicaments qui arrêtent la destruction du tissu osseux et préviennent les fractures, le pamidronate, l'acide zolédronique ou d'autres bisphosphonates sont généralement utilisés. Dans certains cas d'anémie, l'érythropoïétine et la transfusion de globules rouges sont nécessaires..

Maladies des consonnes

Le myélome ne doit pas être confondu avec la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les maladies associées à la destruction de la gaine de myéline des fibres nerveuses. Dans la LMA, la croissance des globules sanguins normaux est supprimée en raison de la multiplication des globules blancs altérés. Bien qu'il soit également principalement traité par chimiothérapie, les manifestations et le diagnostic de la LMA et du myélome sont très différents les uns des autres..

Les maladies démyélinisantes entraînent une détérioration de la conductivité des signaux dans les nerfs affectés. Il en résulte une sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré et d'autres troubles. La destruction de la gaine de myéline des neurones est diagnostiquée par IRM et électromyographie. Le traitement dépend du type de trouble résultant de la démyélinisation..

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Myélome (plasmacytome) - causes, symptômes, diagnostic, traitement et pronostic.

Le myélome (plasmacytome) est une tumeur maligne de la moelle osseuse, constituée de plasmocytes qui, à la suite d'une mutation, se sont transformés en cellules de myélome malin. Dans les os affectés, la moelle osseuse peut être entièrement constituée de telles cellules atypiques. La maladie fait référence à la leucémie paraprotéinémique, souvent appelée "cancer du sang".

Dans le myélome, les cellules malignes n'entrent pas dans la circulation sanguine. Mais ils produisent des immunoglobulines modifiées - des paraprotéines qui pénètrent dans la circulation sanguine. Ces protéines se déposent dans les tissus sous forme d'une substance spéciale - amyloïde et perturbent le fonctionnement des organes (reins, cœur, articulations).

Manifestations du myélome: douleur osseuse, fractures pathologiques, thrombose et saignement. Les stades initiaux du plasmacytome sont asymptomatiques et sont détectés par hasard: aux rayons X ou avec une augmentation significative des protéines dans l'urine.

Localisation. La tumeur se forme principalement dans les os plats (crâne, côtes, bassin, omoplates) et dans les vertèbres. Autour des cellules malignes apparaissent des cavités aux bords lisses. Ceci est le résultat de la lyse (dissolution) du tissu osseux par les ostéoclastes - des cellules spéciales qui sont responsables de la destruction des cellules osseuses vieillissantes.

Les causes du myélome ne sont pas entièrement comprises. La maladie se rencontre principalement chez les personnes exposées aux radiations..

Statistiques. Le myélome est la maladie la plus courante parmi les tumeurs des plasmocytes: 1% de toutes les maladies oncologiques et 10% des maladies oncologiques sanguines. Le myélome est détecté chaque année chez 3 personnes pour 100 000 personnes. Les statistiques d'incidence sont plus élevées chez les personnes à peau noire. La plupart des cas concernent des hommes de plus de 60 ans. Les personnes de moins de 40 ans deviennent extrêmement rares.

Que sont les plasmocytes?

Cellules plasmatiques ou plasmocytes - cellules qui produisent des anticorps pour fournir une immunité. En fait, ce sont des globules blancs formés à partir de lymphocytes B. On les trouve dans la moelle osseuse rouge, les ganglions lymphatiques, les intestins, les amygdales.

Chez les personnes en bonne santé, les plasmocytes représentent 5% de toutes les cellules de la moelle osseuse. Si leur nombre dépasse 10%, cela indique déjà le développement de la maladie.

Les plasmocytes ont pour fonction la production d'immunoglobulines anticorps qui assurent l'immunité dans les liquides (sang, lymphe, salive). Les cellules plasmatiques sont des glandes unicellulaires qui produisent des centaines d'immunoglobulines par seconde.

Comment se forment les plasmocytes? Ce processus comprend plusieurs étapes:

  • Précurseurs des plasmocytes - Les lymphocytes B sont formés à partir de cellules souches dans le foie et la moelle osseuse. Cela se produit dans la période embryonnaire, avant la naissance du bébé.
  • Les lymphocytes B avec flux sanguin pénètrent dans les ganglions lymphatiques et la rate, le tissu lymphoïde intestinal, où ils mûrissent.
  • Ici, le lymphocyte B "se familiarise" avec l'antigène (partie d'une bactérie ou d'un virus). D'autres cellules immunitaires deviennent des intermédiaires dans ce processus: monocytes, macrophages, histiocytes et cellules dendritiques. Par la suite, un lymphocyte B produira des immunoglobulines pour neutraliser un seul antigène. Par exemple, la grippe.
  • Le lymphocyte B est activé - il commence à sécréter des anticorps. A ce stade, il se transforme en immunoblaste.
  • L'immunoblaste est activement divisé - cloné. Il forme de nombreuses cellules identiques capables de sécréter les mêmes anticorps..
  • À la suite de la dernière différenciation, les cellules clonées se transforment en plasmocytes ou plasmocytes identiques. Ils produisent des immunoglobulines et, avec leur aide, protègent le corps contre les antigènes étrangers (virus et bactéries).

Qu'est-ce que le myélome??

À l'une des étapes de la maturation des lymphocytes B, un dysfonctionnement se produit et au lieu d'un plasmocyte, une cellule de myélome se forme, qui a des propriétés malignes. Toutes les cellules de myélome proviennent d'une cellule mutée, qui a été clonée à plusieurs reprises. L'accumulation de ces cellules est appelée plasmacytome. De telles tumeurs peuvent se former à l'intérieur des os ou des muscles, elles peuvent être uniques (solitaires) ou multiples.

Une cellule maligne se forme dans la moelle osseuse et se développe en tissu osseux. Là, les cellules du myélome se divisent activement, leur nombre augmente. Ils eux-mêmes n'entrent généralement pas dans la circulation sanguine, mais sécrètent une grande quantité de paraprotéine d'immunoglobuline pathologique. Il s'agit d'une immunoglobuline pathologique qui ne participe pas à la défense immunitaire, mais qui se dépose dans les tissus et peut être détectée par un test sanguin.

Une fois dans le tissu osseux, les cellules myélomateuses commencent à interagir avec leur environnement. Ils activent les ostéoclastes, qui détruisent le cartilage et le tissu osseux, formant des vides.

Les cellules myélomateuses sécrètent également des molécules protéiques spécifiques - les cytokines. Ces substances remplissent un certain nombre de fonctions:

  • Stimule la croissance des cellules myélomateuses. Plus il y a de cellules myélomateuses dans le corps, plus les nouveaux foyers de la maladie apparaissent rapidement..
  • Déprime l'immunité, dont la tâche est la destruction des cellules tumorales. Résultat d'infections bactériennes fréquentes.
  • Activez les ostéoclastes qui détruisent les os. Cela entraîne des douleurs osseuses et des fractures pathologiques..
  • Stimule la croissance des fibroblastes sécrétant du fibrogène et de l'élastine. Cela augmente la viscosité du plasma sanguin et provoque des ecchymoses et des saignements..
  • Ils provoquent la croissance des cellules hépatiques - les hépatocytes. Dans ce cas, la formation de prothrombine et de fibrinogène est perturbée, entraînant une diminution de la coagulation sanguine.
  • Perturber le métabolisme des protéines (en particulier avec le myélome de Bens-Jones), ce qui provoque des lésions rénales.

L'évolution de la maladie est lente. Du moment de l'apparition des premières cellules du myélome au développement d'un tableau clinique lumineux, 20 à 30 ans se sont écoulés. Cependant, après l'apparition des premiers symptômes de la maladie, dans les 2 ans, elle peut être fatale si le traitement approprié n'est pas prescrit..

Causes du myélome

Les causes du myélome ne sont pas entièrement comprises. Il n'y a pas d'opinion sans équivoque parmi les médecins qui provoque une mutation d'un lymphocyte B en cellule de myélome.

Qui présente un risque accru de développer un myélome??

  • Hommes. Le myélome se développe lorsque le niveau d'hormones sexuelles mâles diminue avec l'âge. Les femmes tombent beaucoup moins souvent malades.
  • Âge 50-70 ans. Les moins de 40 ans ne représentent que 1% des patients. Cela s'explique par le fait qu'avec l'âge, l'immunité plus faible détecte et détruit les cellules cancéreuses..
  • Prédisposition génétique. Chez 15% des patients, les proches souffrent également de cette forme de leucémie. Cette caractéristique est causée par une mutation du gène responsable de la maturation des lymphocytes B..
  • L'obésité perturbe le métabolisme, réduit l'immunité, ce qui crée les conditions d'apparition de cellules malignes.
  • Rayonnement radioactif (liquidateurs de l'accident de Tchernobyl, personnes ayant subi une radiothérapie) et exposition prolongée aux toxines (amiante, arsenic, nicotine). Ces facteurs augmentent la probabilité de mutations dans le processus de formation des plasmocytes. En conséquence, il se transforme en cellule de myélome, ce qui donne lieu à une tumeur.

Les symptômes du myélome

Avec le plasmacytome, les os, les reins et le système immunitaire sont principalement affectés. Les symptômes de la maladie du myélome dépendent du stade de développement de la tumeur. Chez 10% des patients, les cellules ne produisent pas de paraprotéines et la maladie est asymptomatique.

Bien qu'il n'y ait pas beaucoup de cellules malignes, la maladie ne se manifeste pas. Mais progressivement, leur nombre augmente et ils remplacent les cellules normales de la moelle osseuse. Dans le même temps, un grand nombre de paraprotéines pénètrent dans la circulation sanguine, ce qui affecte négativement le corps.

Symptômes

  • Douleur osseuse. Sous l'influence des cellules myélomateuses, des cavités se forment dans l'os. Le tissu osseux est riche en récepteurs de la douleur, avec une irritation douloureuse qui se développe. Il devient fort et tranchant lorsque le périoste est endommagé..
  • La douleur dans le cœur, les articulations, les tendons musculaires est associée au dépôt de protéines pathologiques en eux. Ces substances perturbent la fonction des organes et irritent les récepteurs sensibles..
  • Fractures pathologiques. Sous l'influence de cellules malignes, des vides se forment dans l'os. L'ostéoporose se développe, l'os devient fragile et se brise même avec une légère charge. Les fractures les plus courantes du fémur, des côtes et des vertèbres.
  • Immunité diminuée. La fonction de la moelle osseuse est altérée: elle ne produit pas suffisamment de globules blancs, ce qui conduit à une inhibition des défenses de l'organisme. La quantité d'immunoglobulines normales dans le sang diminue. Il y a souvent des infections bactériennes: otite moyenne, amygdalite, bronchite. Les maladies sont prolongées et difficiles à traiter.
  • Hypercalcémie. Du tissu osseux détruit, une grande quantité de calcium pénètre dans la circulation sanguine. Cela s'accompagne de constipation, de douleurs abdominales, de nausées, d'une grande quantité d'urine, de troubles émotionnels, de faiblesse, de léthargie.
  • Dysfonction rénale - la néphropathie myélomateuse est causée par le fait que le calcium se dépose dans les canaux rénaux sous forme de calculs. Les reins souffrent également d'une altération du métabolisme des protéines. Les paraprotéines (protéines produites par les cellules cancéreuses) pénètrent par le filtre rénal et se déposent dans les tubules des néphrons. Dans ce cas, le rein se rétrécit (néphrosclérose). De plus, l'écoulement d'urine des reins est altéré. Le liquide stagne dans les cupules rénales et le bassin, tandis que le parenchyme organique s'atrophie. Avec la néphropathie myélomateuse, l'œdème est absent, la pression artérielle n'est pas augmentée.
  • Anémie, principalement normochromique - l'indice de couleur (le rapport de l'hémoglobine au nombre de globules rouges) reste normal 0,8 -1,05. Avec des dommages à la moelle osseuse, la production de globules rouges diminue. Dans ce cas, la concentration d'hémoglobine dans le sang est proportionnellement réduite. L'hémoglobine étant responsable du transport de l'oxygène, avec l'anémie, les cellules ressentent une privation d'oxygène. Cela se manifeste par une fatigue rapide, une diminution de la concentration de l'attention. Pendant l'exercice, essoufflement, palpitations, maux de tête, pâleur de la peau.
  • Troubles de la coagulation sanguine. Augmente la viscosité du plasma. Cela conduit à une liaison spontanée des globules rouges sous forme de colonnes de pièces de monnaie, ce qui peut provoquer des caillots sanguins. Une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) entraîne des saignements spontanés: nasal et gingival. Si les petits capillaires sont endommagés, le sang passe sous la peau - des ecchymoses et des ecchymoses se forment.

Diagnostic du myélome

  1. Prise d'histoire. Le médecin analyse depuis combien de temps les douleurs osseuses, l'engourdissement, la fatigue, la faiblesse, les saignements, l'hémorragie. La présence de maladies chroniques et de mauvaises habitudes est prise en compte. Sur la base des résultats d'études en laboratoire et instrumentales, un diagnostic est posé, la forme et le stade du myélome sont déterminés, un traitement est prescrit.
  2. Inspection Détecte les signes externes du myélome:
    • tumeurs dans différentes parties du corps, principalement sur les os et les muscles.
    • saignement à la suite de troubles de la coagulation.
    • pâleur de la peau - un signe d'anémie.
    • augmentation du rythme cardiaque - une tentative du cœur de compenser le manque d'hémoglobine par un travail accéléré.
  3. Analyse sanguine générale. Une étude de laboratoire qui vous permet d'évaluer l'état général du système hématopoïétique, la fonction sanguine et la présence de diverses maladies. Le prélèvement sanguin est effectué le matin à jeun. Pour la recherche, prenez 1 ml de sang d'un doigt ou d'une veine. Le médecin de laboratoire examine une goutte de sang au microscope, il y a des analyseurs automatiques.

Les indicateurs suivants témoignent d'un myélome:

  • Augmentation de l'ESR - plus de 60-70 mm / heure
  • réduction du nombre d'érythrocytes - hommes de moins de 4 10 ^ 12 cellules / l, femmes de moins de 3,7 10 ^ 12 cellules / l.
  • le nombre de réticulocytes est réduit - moins de 0,88% (sur 100% de globules rouges)
  • le nombre de plaquettes est réduit - moins de 180 10 ^ 9 cellules / l.
  • le nombre de leucocytes est réduit - moins de 4 10 ^ 9 cellules / l.
  • diminution du nombre de neutrophiles - moins de 1 500 dans 1 μl (moins de 55% de tous les globules blancs)
  • augmentation du taux de monocytes - plus de 0,7 10 ^ 9 (plus de 8% de tous les leucocytes)
  • hémoglobine réduite - moins de 100 g / l
  • 1 à 2 plasmocytes peuvent être détectés dans le sang.

En raison de l'inhibition de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, le nombre de globules sanguins (globules rouges, plaquettes, globules blancs) diminue. La quantité totale de protéines augmente en raison des paraprotéines. Un ESR élevé indique une maladie maligne.
  • Un test sanguin biochimique vous permet d'évaluer le travail des organes et systèmes individuels par la présence d'une substance dans le sang.

    Le sang est prélevé le matin à jeun, avant de prendre des médicaments et d'autres études (radiographies, IRM). Le sang est prélevé dans une veine. En laboratoire, des réactifs chimiques sont ajoutés aux tubes sanguins, qui réagissent avec les substances à déterminer. Le myélome est confirmé par:

    • augmentation de la protéine totale - plus de 90-100 g / l
    • l'albumine est inférieure à 38 g / l
    • augmentation du taux de calcium - plus de 2,75 mmol / litre.
    • augmentation de l'acide urique - hommes de plus de 416,5 μmol / l, femmes de plus de 339,2 μmol / l
    • augmentation de la créatinine - hommes de plus de 115 μmol / l, femmes de plus de 97 μmol / l
    • augmentation du niveau d'urée - plus de 6,4 mmol / l

    Les écarts identifiés indiquent une augmentation des protéines dans le sang due aux paraprotéines pathologiques sécrétées par les cellules myélomateuses. Des niveaux élevés d'acide urique et de créatinine indiquent des lésions rénales.
  • Myélogramme (trépanobiopsie) - étude des caractéristiques structurelles des cellules de la moelle osseuse. À l'aide d'un appareil spécial - un trépan ou une aiguille, I. A. Kassirsky fait une ponction (ponction) du sternum ou de l'ilium. Un échantillon de cellules de moelle osseuse est récupéré. Un frottis est préparé à partir du parenchyme obtenu et la composition qualitative et quantitative des cellules, leurs types, leur rapport, leur taux de maturation sont étudiés au microscope..

    Résultats pour le myélome:

    • un grand nombre de plasmocytes - plus de 12%. Cela indique leur division anormale et la probabilité de changements de cancer..
    • des cellules avec une grande quantité de cytoplasme sont détectées, qui sont intensément colorées. Le cytoplasme peut contenir des vacuoles. En chromatine nucléaire, un motif caractéristique ressemblant à une roue est perceptible. Ces cellules ne sont pas typiques de la moelle osseuse d'une personne en bonne santé..
    • inhibition de la formation sanguine normale
    • un grand nombre de cellules atypiques immatures

    Les changements indiquent que la fonction normale de la moelle osseuse est altérée. Ses cellules fonctionnelles sont remplacées par des plasmocytes malins..
  • Marqueurs de laboratoire du myélome

    Pour la recherche, le sang est prélevé dans une veine le matin. Dans certains cas, l'urine peut être utilisée. Dans le sérum, les paraprotéines sécrétées par les cellules myélomateuses sont détectées. Dans le sang de personnes en bonne santé, ces immunoglobulines altérées ne sont pas détectées.

    Les paraprotéines sont détectées par immunoélectrophorèse. Du sang est ajouté à un gel d'agar. Une anode et une cathode sont connectées à des sections opposées de la lame, après quoi une électrophorèse est effectuée. Sous l'influence d'un champ électrique, les antigènes (protéines plasmatiques et paraprotéines) se déplacent et se trouvent sur le verre sous la forme d'arcs caractéristiques - une étroite bande de protéines monoclonales. Pour une meilleure visualisation et une sensibilité accrue, du colorant et du sérum avec des antigènes sont ajoutés au gel.

    Selon la variante du myélome,

    • Paraprotéine IgG
    • Paraprotéine IgA
    • Paraprotéine IgD
    • Paraprotéine IgE
    • microglobuline bêta-2

    Cette analyse est considérée comme l'étude la plus sensible et la plus précise pour déterminer le myélome..
  • Analyse d'urine - étude en laboratoire de l'urine, au cours de laquelle les caractéristiques physicochimiques de l'urine sont déterminées et ses sédiments sont examinés au microscope. Pour la recherche, il est nécessaire de prélever une portion moyenne d'urine du matin. Cela se fait après avoir lavé les parties génitales. Dans les 1-2 heures, l'urine doit être livrée au laboratoire, sinon les bactéries s'y multiplieront et les résultats de l'analyse seront déformés.

    Avec un myélome dans l'urine est détecté:

    • augmentation de la densité relative - l'urine contient un grand nombre de molécules (principalement des protéines)
    • la présence de globules rouges
    • augmentation de la teneur en protéines (protéinurie)
    • il y a des cylindres dans l'urine
    • Protéine Bens-Jones (fragments de paraprotéines) - plus de 12 g / jour (précipite lorsqu'il est chauffé)

    Les changements dans l'urine indiquent des dommages aux reins par les paraprotéines et une altération du métabolisme des protéines dans le corps.
    Radiographie des os Examen radiographique des os. L'objectif est d'identifier les zones de lésions osseuses et de confirmer le diagnostic de myélome. Afin d'obtenir une image complète du degré de dommage, ils prennent des photos des projections avant et latérales.

    Changements aux rayons X dans le myélome:

    • signes d'ostéoporose focale ou diffuse (diminution de la densité osseuse)
    • "Leaky skull" - foyers ronds de destruction dans le crâne
    • humérus - ouvertures sous forme de nids d'abeilles ou de «bulles de savon»
    • les côtes et les omoplates ont des trous «rongés par les mites» ou «perforés»
    • les vertèbres sont comprimées et raccourcies. Ils prennent la forme de "vertèbres de poisson"

    Lorsque la radiographie est interdite, l'utilisation d'agents de contraste. Depuis l'iode, qui en fait partie, forme un complexe insoluble avec des protéines sécrétées par les cellules du myélome. Cette substance endommage les reins..

  • La tomodensitométrie en spirale (TDM) est une étude basée sur une série de rayons X pris sous différents angles. Sur leur base, un ordinateur constitue des «tranches» du corps humain.
    • foyers de destruction osseuse
    • tumeurs des tissus mous
    • déformation osseuse et vertébrale
    • lésions de la moelle épinière à la suite d'une destruction vertébrale

    La tomographie aide à identifier tous les foyers de lésions osseuses et à évaluer la prévalence du myélome.
  • Traitement du myélome

    Chimiothérapie pour le traitement du myélome

    La chimiothérapie est le traitement principal pour les plasmacytes simples et multiples.
    Monochimothérapie - traitement avec un médicament chimiothérapeutique.

    ReprésentantsLe mécanisme de l'action thérapeutiqueMode d'application
    Melphalan

    L'efficacité du rendez-vous est de 50%.

    Les composés carbonés sont intégrés dans la molécule d'ADN des cellules myélomateuses. Cela conduit à la réticulation de deux brins d'ADN et les cellules malignes cessent de se multiplier..À 0,15 - 0,2 mg par kilogramme de poids corporel pendant 4 jours. L'intervalle entre les traitements est de 4 semaines. Le médicament est pris par voie orale ou intraveineuse.
    Cyclophosphamide (cyclophosphamide)

    L'efficacité de la monothérapie approche 50%

    La substance active est intégrée dans l'ADN d'une cellule maligne et remplace l'un des liens de la molécule. Cela perturbe le processus de division cellulaire. Provoque la mort des cellules myélomateuses..À l'intérieur de 50-200 mg pendant 2-3 semaines.
    Par voie intramusculaire, 200 à 400 mg. Les injections sont effectuées 2 à 3 fois par semaine. Cours de 3-4 semaines.
    600 mg par voie intraveineuse pour 1 carré. m de surface corporelle. Le traitement est d'une injection en 2 semaines. 3 doses nécessaires.
    Lénalidomide

    Efficace chez 60% des patients.
    Améliore la survie jusqu'à 42 mois.

    Augmente la défense immunitaire contre les cellules malignes - active les T-killers. Empêche la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (capillaires) alimentant la tumeur.Avalez une gélule de 25 mg sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide. Utiliser quotidiennement en même temps après un repas. La durée du traitement est de 3 semaines, soit une pause de 7 jours. Avant un cours répété, un ajustement de la dose est nécessaire. Il est réduit progressivement: 25, 15, 10, 5 mg.
    Le médicament est pris en association avec la dexaméthasone (40 mg une fois par jour)

    Les médicaments chimiothérapeutiques ne peuvent être prescrits que par un chimiothérapeute expérimenté dans l'utilisation des cytostatiques. Pendant le traitement, une surveillance constante de l'état du patient et de la numération sanguine périphérique est nécessaire.

    Polychémothérapie - traitement du myélome à l'aide d'un complexe d'agents antitumoraux.

    En polychimiothérapie, les schémas les plus efficaces sont le VAD et le VBMCP. Pendant 6 mois après le diagnostic, 3 cycles de polychimiothérapie sont effectués..

    Schéma VAD

    Les préparatifsLe mécanisme de l'action thérapeutiqueMode d'application
    VincristineLe médicament bloque la protéine nécessaire à la construction du squelette intracellulaire (microtubules) des cellules myélomateuses. Arrête la division cellulaire.0,4 mg / jour pendant 1-4 jours. Le médicament est administré en continu par voie intraveineuse tout au long de la journée.
    Adriamycine
    (doxorubicine)
    Supprime la croissance et la reproduction des cellules. Lorsqu'ils sont appliqués, des radicaux libres se forment. Ils agissent sur les membranes cellulaires, inhibent la synthèse des acides nucléiques (ADN) porteurs d'informations héréditaires.Administré par voie intraveineuse à raison de 9 mg / m² de surface corporelle par jour. Le cours de traitement 1-4 jours sous la forme d'un compte-gouttes permanent.
    DexaméthasoneIl est prescrit comme prévention des effets secondaires pendant la chimiothérapie.Prendre par voie orale ou intraveineuse à 40 mg / jour. Jours 1-4, 9-12, 17-20.

    Schéma VBMCP

    Les préparatifsLe mécanisme de l'action thérapeutiqueMode d'application
    KarmustinInhibe les processus métaboliques dans la cellule, perturbe l'approvisionnement énergétique et la division des cellules malignes.Il est administré par voie intraveineuse le premier jour de traitement. La dose est choisie individuellement à partir du calcul de 100-200 mg / m 2 de surface corporelle. La dose suivante après 6 semaines (selon les résultats d'un test sanguin).
    VincristineBloque la division cellulaire mitotique.Le médicament est administré par voie intraveineuse à une dose de 1,4 mg / m² de surface corporelle. Conduisez le premier jour de traitement.
    CyclophosphamideIl a un effet toxique sur les cellules malignes, a un effet antitumoral. Violer l'intégrité des chaînes d'ADN et la multiplication des cellules de myélome.Attribuez individuellement. Dosage approximatif de 400 mg / m² par voie intraveineuse le 1er jour de traitement.
    MelphalanArrête la synthèse des protéines nécessaire à la multiplication des cellules myélomateuses. Détruit leurs molécules d'ADN.Appliquer en interne à 8 mg / m². Jours de traitement du 1er au 7ème.
    PrednisoneLes corticostéroïdes sont utilisés pour réduire les effets secondaires de la chimiothérapie et la prévention de l'hypercalcémie..Appliquer par voie orale à 40 mg / m² les jours du 1er au 7.

    Après avoir atteint une rémission pendant une longue période, l'interféron alfa est prescrit 3 fois par semaine pour 3 millions d'unités par semaine pour maintenir le corps.

    La chimiothérapie inhibe l'hématopoïèse, par conséquent, périodiquement, une transfusion (perfusion) de globules rouges, de globules blancs ou de masse plaquettaire est nécessaire.

    L'efficacité de la chimiothérapie du myélome: chez 41% des patients, il est possible d'obtenir une disparition complète des symptômes (rémission complète). Dans 50% des symptômes, diminution significative (rémission partielle).

    Malheureusement, une proportion importante de patients, même après un traitement réussi, rechutent. Cela est dû au fait que la composition de la tumeur comprend une variété de cellules. Certains d'entre eux meurent au cours d'une chimiothérapie, d'autres restent et finissent par provoquer une nouvelle tumeur. L'exacerbation du myélome est traitée avec des médicaments plus actifs..

    Gestion des symptômes du myélome

      Anesthésie

    L'anesthésie du myélome se déroule en trois étapes:

    Stade I - des anti-inflammatoires non stéroïdiens (spazgan, sedalgin, indométhacine, ibuprofène) sont utilisés pour traiter la douleur légère.

    Une drogueMécanisme d'actionMode d'application
    SpazganIl a des effets analgésiques, antispasmodiques et antipyrétiques. Le médicament bloque l'extrémité des fibres nerveuses parasympathiques, assurant l'élimination des spasmes et de l'anesthésie. Attribuer pour la douleur dans les os et les organes internes.1 comprimé 2 fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.
    SedalginUn analgésique de force modérée avec un effet calmant. Recommandé pour serrer la racine nerveuse et la douleur le long du nerf spinal.1-2 comprimés 2-3 fois par jour.
    IndométhacineBloque la synthèse des prostaglandines, substances responsables de l'apparition de la douleur.
    L'un des analgésiques non stéroïdiens les plus puissants.
    Prenez par voie orale 25 mg 2-3 fois par jour après les repas. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 150 mg par jour..
    IbuprofèneRalentit la synthèse des prostaglandines et de l'enzyme cyclooxygénase, ce qui réduit l'inflammation et la douleur. Efficace pour la douleur dans les os et les articulations.En comprimés, 0,2 g 3-4 fois par jour. Pour éviter l'irritation de la muqueuse gastrique, il est recommandé de prendre après avoir mangé.

    Stade II - opioïdes faibles, ce sont aussi des analgésiques narcotiques (codéine, tramundine, tramadol, dihydrocodéine, prosidol). Pour renforcer l'effet analgésique, ils sont utilisés en association avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (paracétamol, diclofénac, kétorolac). Attribuer avec une augmentation de la douleur.

    Une drogueMécanisme d'actionMode d'application
    CodéineIls ont un effet analgésique. La morphine libérée par les médicaments se lie aux récepteurs opioïdes du système nerveux central et bloque le passage des impulsions douloureusesÀ 0,015 g 4 fois par jour. La dose quotidienne maximale de 0,06-0,09 g.
    TramadolÀ 0, 05 - 0,1 g 3-4 fois par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,4 g.
    DihydrocodéineÀ 0,06 - 0,12 g. L'effet du médicament dure jusqu'à 12 heures, pris 2 à 3 fois par jour.
    ProsidolActive le système analgésique à différents niveaux du système nerveux central. Modifie la perception de la douleur au niveau émotionnel..Comprimés pour la résorption sous la langue de 0,01-0,02 g. La dose maximale de 0,05-0,25 g par jour.

    Attention! Avec une utilisation prolongée, addictive et addictive.

    Stade III - les opioïdes forts (morphine, omnopon, buprénorphine, naloxone, duragesic) sont préférables pour le traitement de la douleur intense.

    Une drogueMécanisme d'actionMode d'application
    MorphineSupprime les douleurs intenses. La substance bloque le passage des impulsions de douleur à travers les récepteurs du système nerveux. Il a un effet calmant..0,01 g 4 à 5 fois par jour.
    OmnoponSe lie aux récepteurs opioïdes du système nerveux et inhibe la sensibilité à la douleur.À 0,02-0,04 g 3-4 fois par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,12 g.
    Buprénorphine0,2-0,4 mg chacun. Efficace à des concentrations plus faibles que la morphine. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1,2-1,6 mg.
    NaloxoneDéplace les produits chimiques qui se lient au récepteur de la douleur. Se lie aux récepteurs opiacés et bloque leur travail.Prendre 0,4 mg pas plus de 2 fois par jour.

    Suivez strictement la posologie et les recommandations du médecin. Cela réduit le risque d'effets secondaires et de dépendance..

    Traitements pour soulager la douleur dans le myélome

    1. Magnétoturbotron. Le traitement avec un champ magnétique à basse fréquence a un effet positif sur le corps:
      • provoque un effet anti-inflammatoire et analgésique
      • ralentit la division mitotique des cellules du myélome malin
      • renforce l'immunité et active la défense antitumorale naturelle
      • réduit les effets secondaires de la chimiothérapie.

      Durée 10-15 minutes. Cours 10 séances. Il est conseillé de répéter le traitement 2 fois par an.
    2. Electrosleep. L'impact sur la structure du cerveau par des courants pulsés de fréquence basse ou sonore (1-130 Hz), rectangulaire, de faible tension et force. L'irritation des zones réflexes sur la peau des paupières et l'arrière de la tête, ainsi que l'influence directe du courant sur le cerveau, provoque:
      • sieste et somnolence
      • réduit la sensibilité à la douleur
      • a un effet calmant

      La durée de la procédure est de 30 à 90 minutes. Le cours de traitement 10-15 séances.
  • Déséquilibre calcique

    Pour normaliser la composition du sang, il est nécessaire d'utiliser 3-4 litres de liquide par jour. Dans ce cas, l'excès de calcium est éliminé du corps par l'urine. Sa quantité devrait être de 3 à 4 litres par jour. 2 fois par jour déterminent la quantité d'électrolytes afin de maintenir des ions potassium et magnésium normaux.

    Une drogueMécanisme d'actionMode d'application
    Ibandronate de sodium (acide ibandronique)Supprime la destruction osseuse, réduit la concentration de calcium dans le sang. Empêche les métastases osseuses.Attribuer des cours de courte durée. Introduit par voie intraveineuse à 2-4 mg par jour.
    CalcitonineRégule le métabolisme du calcium dans le tissu osseux. Supprime la destruction osseuse, favorise l'excrétion urinaire de calcium.Entrer par voie sous-cutanée ou intramusculaire pendant 6-12 heures à 4-8 UI / kg.
    Le cours dure 2 à 4 semaines. Après quoi la dose est réduite et le traitement est poursuivi pendant 6 semaines.
    PrednisoneThérapie pulsée à haute dose pour supprimer les réactions inflammatoires. Inhibe l'activité des lymphocytes B et des cellules myélomateuses.40 mg / m² pris par voie orale.
    Cours de 5-7 jours.
    Vitamine D (ergocalciférol)Pour la prévention de l'ostéoporose et de la destruction osseuse.300-500 ME par jour pendant 45 jours.
    Androgènes: methandrostenoloneNormalise le métabolisme des protéines et renforce le tissu osseux en combinaison avec de la vitamine D.Prendre par voie orale à 0,005-0,01 g par jour avant les repas. Cours jusqu'à 6 semaines.
    Traitement de l'insuffisance rénale dans le myélome

    Les dommages causés à un grand nombre de néphrons entraînent une altération de la fonction rénale. Au cœur du traitement de l'insuffisance rénale se trouve la lutte contre la maladie sous-jacente. Objectif: réduire le nombre de cellules myélomateuses et de leurs paraprotéines qui se déposent dans les reins. Des médicaments et des toxines pour soutenir les reins sont également prescrits..

    Une drogueMécanisme d'actionMode d'application
    HofitolAugmente l'excrétion d'urée dans l'urine, favorise la purification du sang.5 à 10 ml du médicament sont administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire. 12 injections par cours.
    RetabolilUn médicament anabolisant est prescrit pour abaisser l'azote sanguin. Avec son aide, l'azote de l'urée est utilisé dans le corps pour la synthèse des protéines..Administré par voie intramusculaire 1 ml 1 fois par semaine. Cours de 2-3 semaines.
    Citrate de sodiumUtilisé pour lutter contre la violation de l'équilibre acido-basique et de l'acidité sanguine élevée. Dans le même temps, la quantité de calcium dans le sang diminue.Prenez des comprimés de 1,5 à 2 g 3 fois par jour après les repas. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 à 8 g.
    PrazosinLe vasodilatateur périphérique réduit la pression artérielle, augmente le flux sanguin rénal et améliore la filtration glomérulaireLa première dose est prise la nuit, au lit. Une forte diminution de la pression est possible jusqu'à un évanouissement. À l'avenir, 0,5-1 mg 2-3 fois par jour
    CaptoprilL'inhibiteur de l'ECA réduit la résistance vasculaire, élargit leur lumière. Normalise la circulation intracrânienne dans les reins. Contribue à leur fonctionnement normal et à l'élimination rapide du calcium..À 0,25-0,5 mg / kg 2 fois par jour à jeun. C'est possible sous la langue.
    Les diurétiques glomérulaires (diurétiques) ne sont pas recommandés dans le traitement du myélome.

    Régime d'alcool - environ 3 litres par jour. La quantité d'urine doit être comprise entre 2 et 2,5 litres.
    S'il n'y a pas d'œdème, il n'est pas nécessaire de limiter la consommation de sel. Cela peut entraîner un déséquilibre électrolytique (faiblesse, perte d'appétit, déshydratation).

    Un régime pauvre en protéines à 40-60 g par jour est recommandé. Limitez la consommation de viande, poisson, œufs.
    Avec un niveau élevé d'urée dans le sang, l'hémodialyse est recommandée - purification du sang à l'extérieur du corps en utilisant l'appareil "rein artificiel".

    Pronostic du myélome?

    La récupération d'un myélome est rare. Vous pouvez vous débarrasser d'une seule tumeur en utilisant trois options de traitement:

    1. Une greffe de moelle osseuse
    2. Ablation osseuse
    3. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec chimiothérapie au melphalan. La méthode est assez toxique et est associée à une mortalité élevée (5-10%).
    Une rémission à long terme (amélioration des symptômes) est possible si plusieurs conditions sont remplies:
    • la maladie est détectée aux premiers stades
    • le patient n'a pas de maladies concomitantes graves
    • bonne sensibilité au traitement avec des agents cytostatiques
    • le corps tolère bien le traitement et il n'y a pas d'effets secondaires graves

    Les médecins choisissent individuellement un traitement qui vous permet de contrôler la maladie. L'utilisation complexe de la chimiothérapie et des hormones stéroïdes permet d'obtenir une rémission pendant une période de 2 à 4 ans. Il y a des cas où les patients vivent jusqu'à 10 ans.

    Chez les personnes âgées, la chimiothérapie à faible dose et la dexaméthasone assurent une survie à 2 ans chez 90% des patients. Sans traitement, l'espérance de vie de ces patients ne dépasse pas 2 ans.